摘 要 左氧氟沙星是一种光谱抗菌药物，它以抗菌性强、高效、安全、高效价比的特点在全世界临床治疗中得到广泛的运用。左氧氟沙星适用于敏感菌引起的很多炎症和感染，有着巨大的发展潜力和商业价值。随着人们生活水平的提高，人们对药物质量的要求也越来越高。本设计是以年产1200万支左氧氟沙星滴眼液为生产目的而进行的车间设计。 本设计主要通过选择左氧氟沙星滴眼液的生产工艺路线，根据设计说明书要求进行物料衡算及能量衡算。由计算数据选择出合适的车间生产设备从而进行车间设计。考虑到生产工艺、生产规模等因素，对厂房进行整体规划，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。设计成果同时包括生产工艺流程图、车间平面布置图等5张图。 关键词：左氧氟沙星；车间设计；工艺流程

Abstract

Levofloxacin is a spectral antibacterial drug. It is widely used in clinical treatment in the world because of its strong antibacterial activity, high efficacy, safety, and high cost-effectiveness. Levofloxacin is suitable for many inflammations and infections caused by susceptible bacteria and has great potential for development and commercial value. With the improvement of people’s living standards, people’s demand for drug quality is also increasing. This design is a workshop design with an annual output of 12 million levofloxacin eye drops for production purposes. This design mainly selects the production process route of levofloxacin eye drops, according to the design specification requirements for material balance and energy balance. From the calculation data, select the appropriate workshop production equipment for workshop design. Through the production process, production scale and other factors, we conduct an overall planning of the plant. The design results include five maps of the production process flow chart and workshop floor plan. Key words: Levofloxacin; Workshop design; technology 目录 第一章 绪论 3 1.1 概述 3 1.1.1 产品名称、化学结构及理化性质 3 1.2 左氧氟沙星的发展历史与市场前景 5 1.3 左氧氟沙星车间设计说明 6 1.3.1 设计的指导思想 6 1.3.2 设计依据 6 1.3.3 设计内容和重点 6 1.3.4 设计规模 7 1.3.5 设计的目的和意义 7 第二章 生产工艺设计 8 2.1 生产安排 8 2.1.2 包装形式 8 2.1.3工艺流程制定的原则 8 2.2 生产工序 8 2.2.1工艺流程 9 第三章 物料衡算和能量衡算 11 3.1 物料衡算的基本理论 11 3.2左氧氟沙星滴眼液生产过程的物料衡算 11 3.3左氧氟沙星滴眼液生产过程的能量衡算 13 3.3.1 能量衡算的目的及意义 13 3.3.2 能量衡算方程式 13 3.3.3左氧氟沙星滴眼液生产过程中的能量衡算 13 第四章 包装材料衡算 14 4.1计算条件 14 4.2计算过程 14 第五章 设备选型 16 5.1设备选型概述 16 5.2设备选型原则 16 5.3混合设备选型 16 5.4过滤器选型 18 5.4.1除碳过滤器选型 18 5.4.2除菌过滤器选型 18 5.5洗烘灌机组选型 19 5.5.1洗瓶机选型 20 5.5.2干燥机选型 20 5.5.3不干胶印字贴标机选型 21 5.5.4灌装旋盖机选型 22 5.6注射用水设备 23 5.6.1注射用水制取设备 23 5.6.2注射用水储罐 24 第六章 车间布置设计及人员定岗定编 26 6.1设计依据 26 6.2设计要求 26 6.3车间整体设计 26 6.4管道布置 27 6.5区域划分 27 6.6洁净区（厂房）要求 27 6.7人流、物流通道布局 28 6.8人员定岗定编 28 第七章 安全卫生及三废处理 30 7.1车间安全生产守则 30 7.2污染物情况 30 7.3“三废”治理措施 30 第八章 结论 31 参考文献 32 附录A 33 附录B 34 附录C 35 附录D 36 致谢 37

第一章 绪论

概述

产品名称、化学结构及理化性质

(1)产品名称 【通用名称】 左氧氟沙星滴眼液 【商品名称】 可乐必妥® Cravit 【英文名称】 Levofloxacin Eye Drops 【汉语拼音】 Zuo Yang Fu Sha Xing Di Yan Ye 主要成分：左氧氟沙星^[1] 化学名：（S）-（-）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸 英文名： Levofloxacin 英文别名：Levofloxacin hemihydrate; Levofloxacin; (S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid (2)化学结构式、分子式及分子量 化学结构式： 分子式：C₁₈H₂₀FN₃O ₄ 分子量：361.37 (3)理化性质 本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭味苦。本品溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于三氯甲烷、乙醚或石油醚。 熔 点： 225-227ºC 蒸汽压: 9.8X10-13 mm Hg at 25 deg C (est) 左氧氟沙星滴眼液所属类别： 化药及生物制品 gt;gt; 眼科用药 gt;gt; 其他眼科用药 性状： 本品是澄明的微黄色或淡黄色溶液。 主治：用于治疗眼科围手术期无菌治疗，结膜炎、眼睑炎、睑腺炎、睑板腺炎、角膜炎、泪囊炎^[2]。 规格： 5ml：25.0mg(以左氧氟沙星计) 用法用量： 每日三次，每次一滴。 不良反应： 角膜出现障碍，眼睑炎，眼镜有刺激感等。 贮藏： 本品需要保存在密封容器中，室温(1～30℃)，避光。 包装： 塑料滴眼容器，1支/盒。 有效期： 36个月。 禁忌： 对氧氟沙星或喹诺酮类过敏者禁用。 注意事项： 1.本滴眼液只能滴眼，不可用于注射，也不能滴入眼睛前房 2.本品不易长时间使用。若长时间使用本品，可能会导致不敏感微生物的过度生长。 3.使用时如果发生过敏症状，应立即停止用药并咨询医生。 4.使用时尽量避免滴头触碰眼睛，以免污染滴头。 5.建议细菌性结膜炎、角膜炎患者尽量不要佩戴隐形眼镜。

左氧氟沙星的发展历史与市场前景

氧氟沙星和左氧氟沙星均由Diichi Seiyaku的科学家合成并开发，他们知道氧氟沙星是外消旋的，但是在企图分离这两种异构体时失败^[3]。我国在1997年成功研制了左氧氟沙星的原料药。左氧氟沙星作为一种广谱抗生素，通过抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV发挥功能。细菌在分裂时，必须首先加倍自己的DNA序列，随后将加倍的DNA分离。拓扑异构酶IV是分离加倍的DNA的关键酶。左氧氟沙星可以抑制拓扑异构酶IV，导致加倍的DNA不能分离，从而阻止细菌的分裂。同时，细菌分裂时需要DNA促旋酶以形成DNA超螺旋^[4]。左氧氟沙星通过抑制DNA促旋酶的功能，阻断DNA形成超螺旋，从而终止分裂过程^[5]。在临床使用时，左氧氟沙星仅使用氧氟沙星一半的量，便可与氧氟沙星达到同样的治疗效果。由于氧氟沙星和左氧氟沙星的抗菌谱相同，且用量较少，左氧氟沙星无疑成为临床使用中更优先的选择。环丙沙星对链球菌和葡萄球菌的活性左氧氟沙星的二分之一到四分之一，对厌氧菌的抗菌活性为左氧氟沙星的四分之一。并且左氧氟沙星的不良反应在用药者中的比例要远远低于氧氟沙星的不良反应在用药者中的比例，左氧氟沙星做到了在已上市的同类药物中最低的不良反应占比^[6]。 在过去的十几年里，由我国生产的左氧氟沙星产量不断增多，质量不断提高，随着工艺的改进，成本也在不断地降低。我国从2015年年产1000顿左氧氟沙星到2016年年产1500顿左氧氟沙星^[7]。2017年左氧氟沙星产量仍然保持着强劲增长势头。2016年左氧氟沙星是全球市场销量最大的沙星类抗菌药，左氧氟沙星在2016年全球的销售额已经突破了20个亿美元，并且这个销售趋势仍在持续上涨。由于全球市场对左氧氟沙星的需求量持续增多，预计今后几年左氧氟沙星市场仍会保持增长。

左氧氟沙星车间设计说明

设计的指导思想

本设计的指导思想如下：